Downův syndrom

Downův syndrom (DS nebo DNS), také známý jako trisomie 21, je genetická porucha způsobená přítomností celé třetí části nebo části třetí části chromozomu 21. Obvykle je spojena s prodlevami fyzického růstu, charakteristickými rysy obličeje a mírným až středně závažným mentálním postižením. Průměrné IQ mladých dospělých pacientů s Downovým syndromem je 50, což odpovídá mentální schopnosti 8- nebo 9- letého dítěte, což se však může značně lišit.Rodiče postiženého jedince jsou obvykle geneticky normální. Zvláštní chromozom se vyskytuje náhodně.  Možnost vzrůstá z méně než 0,1% u 20letých matek na 3% u 45 letých matek.  Neexistuje známá behaviorální aktivita nebo environmentální faktor, který tuto možnost mění. Downův syndrom lze identifikovat během těhotenství prenatálním screeningem následovaným diagnostickým vyšetřením nebo po narození přímým pozorováním a genetickým testem.  Od zavedení screeningu jsou často těhotenství s touto diagnózou ukončena.  Pravidelný screening pro zdravotní problémy běžné u Downova syndromu se doporučuje po celou dobu života.

Léčba Downova syndromu neexistuje. Vzdělání a řádná péče prokázaly zlepšení kvality života. Některé děti s Downovým syndromem jsou vzdělávány v typických školních třídách, zatímco jiné vyžadují specializovanější vzdělání. Někteří jedinci s Downovým syndromem absolvují střední školu a někteří navštěvují postsekundární vzdělávání.  V dospělosti si ve Spojených státech zhruba 20% platilo práci v určité funkci, přičemž mnozí vyžadovali chráněné pracovní prostředí.  Podpora ve finančních a právních záležitostech je často nutná. Očekávaná délka života je v rozvinutém světě přibližně 50 až 60 let s řádnou zdravotní péčí.

Downův syndrom je jednou z nejčastějších chromozomálních abnormalit u lidí. Vyskytuje se u jednoho z 1 000 dětí narozených každý rok. V roce 2015 byl Downův syndrom přítomen u 5,4 milionu jedinců, což mělo za následek 27 000 úmrtí, ze 43 000 úmrtí v roce 1990. Je pojmenován po Johnovi Langdonu Downovi, britském lékaři, který syndrom zcela popsal v roce 1866.  Některé aspekty tohoto stavu byly popsány dříve Jean-Étienne Dominique Esquirolem v roce 1838 a Édouardem Séguinem v roce 1844. V roce 1959 byla objevena genetická příčina Downova syndromu, další kopie chromozomu 21.

Příznaky a symptomy

                                      

Downův syndrom

Synonyma

Down's syndrome, Down's, trisomy 21

Chlapec s Downovým syndromem sestavuje knihovnu

Speciální

lékařská genetika, pediatrie

Symptomy

Zpožděný fyzický růst, charakteristické rysy obličeje, mírné až středně těžké intelektuální postižení

Příčiny

Třetí kopie chromozomu 21

Rizikové faktory

Starší matka

Diagnostická metoda

Prenatální screening, genetické testování

Léčba

Podpora vzdělávání, chráněné pracovní prostředí

Prognóza

Očekávaná délka života 50 až 60 let (rozvinutý svět)

Frekvence

5.4 milionu (0.1%)

Úmrtí

26,500 (2015)

 

Ti, kteří mají Downův syndrom, mají téměř vždy fyzické a intelektuální postižení. Jako dospělí jsou jejich mentální schopnosti typicky podobné těm 8- nebo 9letým. Mají také obvykle špatnou imunitní funkci a obecně dosahují rozvojových milníků v pozdějším věku.  Mají zvýšené riziko řady dalších zdravotních problémů, včetně vrozené srdeční vady, epilepsie, leukémie, onemocnění štítné žlázy a duševní poruchy.

Charakteristiky

Procento

Charakteristiky

Procento

Duševní postižení

99%

Abnormální zuby

60%

Nedostatečný růst

90%

Šikmé oči

60%

Umblická kýla

90%[

Zkrácené ruce

60%

Zvýšená zadní část krku

80%

Krátký krk

60%

Nízký svalový tonus

80%

Obstrukční spánková apnoe

60%

Úzká střecha úst

76%

Sklopená špička pátého prstu

57%

Plochá hlava

75%

Křehké skvrny v duhovce

56%

Flexibilní vazy

75%

Jednoduchý příčný palmový záhyb

53%

Proporcionálně velký jazyk

75%

Vyčnívající jazyk

47%

Abnormální vnější uši

70%

Vrozené srdeční vady

40%

Plochý nos

68%

Šilhání

~35%

Oddělení prvního a druhého prstu na noze

68%

Nesestouplá varlata

20%

 

Lidé s Downovým syndromem mohou mít některé nebo všechny tyto fyzikální vlastnosti: malou bradu, šikmé oči, špatný svalový tonus, plochý nosní můstek, jediný záhyb dlaně a vyčnívající jazyk kvůli malému ústí a poměrně velkému jazyku. Tyto změny v dýchacích cestách vedou k obstrukční spánkové apnoe přibližně u poloviny pacientů s Downovým syndromem. Jiné společné rysy zahrnují: plochý a široký obličej, krátký krk, nadměrnou pružnost kloubů, prostor mezi prvním a druhým prstem na noze, abnormální vzory na špičkách prstů a krátké prsty. Nestabilita atlantoaxiálního kloubu nastává přibližně u 20% a může vést k poranění míchy v 1-2%. Kloubní dislokace se mohou vyskytnout bez traumatu až u třetiny lidí s Downovým syndromem.

Růst do výšky je pomalejší, což vede k tomu, že dospělí mají sklon k malé postavě - průměrná výška pro muže je 154 cm a u žen je 142 cm. Jedinci s Downovým syndromem jsou ve stádiu zvýšeného rizika obezity. Byly vyvinuty tabulky růstu speciálně pro děti s Downovým syndromem.

Neurologické

Většina jedinců s Downovým syndromem má mírné (IQ: 50-69) nebo střední (IQ: 35-50) intelektuální postižení a některé případy jsou s těžkými potížemi (IQ: 20-35). Ti, kteří mají mozaikový Downův syndrom, mají obvykle IQ skóre o 10-30 bodů vyšší. Jak stárnou, lidé s Downovým syndromem obvykle pracují méně dobře než jejich rodiče ve stejném věku. Někteří lidé po 30 letech mohou ztratit svou schopnost mluvit.  Tento syndrom způsobuje přibližně třetinu případů intelektuálního postižení. Mnoho vývojových milníků je v prodlení, schopnost se plazit se typicky objevuje kolem 8 měsíců, spíše než kolem 5 měsíců a ke schopnosti samostatné chůze obvykle dochází kolem 21 měsíců, spíše než 14 měsíců.

Obvykle mají jedinci s Downovým syndromem lepší schopnost porozumění jazyku, než schopnost mluvit. Mezi 10 a 45% buď koktají, nebo je jejich řeč rychlá a nepravidelná, takže je obtížné je porozumět. Většinou mají společenské dovednosti poměrně dobré. Problémy s chováním nejsou obecně stejně závažné jako u jiných syndromů spojených s intelektuálním postižením. U dětí s Downovým syndromem se duševní onemocnění vyskytuje u téměř 30%, s autismem vyskytujícím se v 5-10%. Lidé s Downovým syndromem mají širokou škálu emocí. Zatímco lidé s Downovým syndromem jsou obecně šťastní, mohou se příznaky deprese a úzkosti vyvinout v rané dospělosti.

Děti a dospělí s Downovým syndromem mají zvýšené riziko epileptických záchvatů, které se vyskytují u 5-10% dětí a až u 50% dospělých. To zahrnuje zvýšené riziko specifického typu záchvatu nazývaného infantilní křeče. U mnoha (15%), kteří žijí 40 let nebo déle, se rozvíjí Alzheimerova choroba. Z těch, kteří dosáhli 60 let věku, má 50-70% toto onemocnění.

Smysly

Poruchy slyšení a zraku se vyskytují u více než poloviny lidí s Downovým syndromem. Problémy s viděním se vyskytují ve 38 až 80%. Mezi 20 a 50% má strabismus, ve kterém se obě oči nepohybují společně. Katarakty (zákal čočky oka) se vyskytují u 15%, a mohou být přítomny již při narození. Keratokonus (tenká kuželovitá rohovka) a glaukom (zvýšený oční tlak) jsou také častější, stejně jako refrakční chyby vyžadující brýle nebo kontakty. Křehké skvrny (malé bílé nebo šedavé / hnědé skvrny na vnější části duhovky) jsou přítomny u 38 až 85% jedinců.

Poruchy slyšení se vyskytují u 50-90% dětí s Downovým syndromem. To je často výsledek otitis media s výpotkem, který se vyskytuje u 50-70% a chronických infekcí ucha, které se vyskytují u 40 až 60%.  Infekce uší často začínají v prvním roce života a jsou částečně způsobeny špatnou funkcí Eustachovy trubice.  Nadměrný ušní maz může také způsobit ztrátu sluchu kvůli obstrukci vnějšího ušního kanálu. I mírný stupeň ztráty sluchu může mít negativní důsledky pro řeč a porozumění jazykům.  Navíc je důležité vyloučit ztrátu sluchu jako faktor společenského a kognitivního zhoršení. Věková sluchová ztráta senzorineurálního typu nastává v mnohem starším věku a postihuje 10-70% lidí s Downovým syndromem.

Srdce

Míra vrozené srdeční choroby u novorozenců s Downovým syndromem je přibližně 40%. Z pacientů se srdečním onemocněním má asi 80% poruchu atrioventrikulárního septa nebo defekt komorového septa, přičemž předcházející je častější. Problémy s mitrální chlopní se stávají běžnými, jak lidé stárnou, dokonce i u těch, kteří nemají při porodu srdeční problémy. Mezi další problémy, které mohou nastat, patří tetralogie Fallotova a patent ductus arteriosus. Lidé s Downovým syndromem mají nižší riziko ztvrdnutí tepen.

Rakovina

Ačkoli se celkové riziko rakoviny nemění, riziko leukémie a rakoviny varlat se zvyšuje a riziko vzniku solidních karcinomů je sníženo. Pevné rakoviny se považují za méně běžné kvůli zvýšené expresi nádorových supresorových genů přítomných na chromozomu 21.

Rakoviny krve jsou u dětí s Downovým syndromem 10 až 15 krát častější. Zejména je akutní lymfoblastická leukemie dvakrát častější a megakaryoblastická forma akutní myeloidní leukémie je 500krát častější. Přechodná myeloproliferativní onemocnění, porucha tvorby krevních buněk, která se nevyskytuje mimo Downův syndrom, postihuje 3-10% dětí. Porucha není obvykle vážná, ale občas může být. Odbourává většinu případů bez léčby; avšak u těch, kteří ji měli, existuje riziko 20 až 30% vývoje akutní lymfoblastické leukémie později.

Endokrinní

Problémy štítné žlázy se vyskytují u 20-50% jedinců s Downovým syndromem. Nízká štítná žláza je nejčastější formou, která se vyskytuje u téměř poloviny všech jedinců. Problémy se štítnou žlázou mohou být způsobeny špatnou nebo nefunkční štítnou žlázou při narození (známou jako vrozená hypotyreóza), která se vyskytuje v 1% případů, nebo se může vyvinout později v důsledku útoku na tyreoidální systém imunitním systémem, což vede ke Gravesově nemoci nebo autoimunitní hypotyreóze.  Diabetes mellitus 1. typu je také častější.

Gastrointestinální

Zácpa se vyskytuje u téměř poloviny lidí s Downovým syndromem a může vést ke změnám chování. Jednou z možných příčin je Hirschsprungova choroba, která se vyskytuje ve 2 až 15%, což je způsobeno nedostatkem nervových buněk, které kontrolují tlusté střevo. Mezi další časté vrozené problémy patří duodenální atrézie a zúženi pyloru, Meckel diverticulum a neperforovaný konečník. Celiakie postihuje přibližně 7-20% a gastroezofageální refluxní onemocnění je také častější. [40]

Zuby

Jedinci s Downovým syndromem mají tendenci být více náchylní k zánětu dásní, stejně jako k časnému, těžkému periodontálnímu onemocnění, nekrotizujícímu ulceróznímu zánětu dásní a předčasné ztrátě zubů, zejména u spodních předních zubů. Zatímco plak a slabá ústní hygiena jsou faktory, které přispívají k závažnosti tohoto onemocnění, nelze závažnost tohoto onemocnění parodontu vysvětlit pouze vnějšími faktory.  Výzkum naznačuje, že závažnost je pravděpodobně důsledkem oslabeného imunitního systému. Oslabený imunitní systém také přispívá ke zvýšenému výskytu kvasinkových infekcí v ústech (z Candida albicans).

Jedinci s Downovým syndromem mají také tendenci mít alkaličtější sliny, což má za následek větší odolnost proti zubnímu kazu, a to navzdory sníženým množstvím slin, méně účinným zvyklostem ústní hygieny a vyšším indexům plaků.

Vyšší míry opotřebení zubů a bruxismus jsou také běžné. Mezi další časté ústní projevy Downova syndromu patří rozšířený hypotonický jazyk, křupavé a hypotonické rty, dýchání ústy, úzké patro s přeplněnými zuby, špatný sklon třídy III s nedostatečně vyvinutou maxilou a zadním křížem, zpožděná exfoliace mléčných zubů a zpožděné prořezávání dospělých zubů, kratší kořeny na zubech a často chybějící a špatně tvarované (obvykle menší) zuby. Méně časté projevy zahrnují rozštěp a rtů, hypokalcifikaci skloviny (20% prevalence).

Plodnost

Muži s Downovým syndromem obvykle nemají děti, zatímco ženy mají nižší míru plodnosti ve vztahu k těm, kteří nejsou ovlivněni. Plodnost se odhaduje na 30-50% žen. Menopauza se obvykle vyskytuje v mladším věku.  Zdá se, že špatná plodnost u mužů je způsobena problémy s vývojem spermií; nicméně může také souviset s tím, že nejsou sexuálně aktivní.  Od roku 2006 byly hlášeny tři případy mužů s Downovým syndromem a dětmi a 26 případů žen s dětmi.  Bez technologie asistované reprodukce bude mít také syndrom onemocnění přibližně polovina dětí někoho s Downovým syndromem.

Downův syndrom je způsoben tím, že má spíše tři kopie genů na chromozómu 21 než obvyklé dva. Rodiče postiženého jedince jsou obvykle geneticky normální. Ti, kteří mají jedno dítě s Downovým syndromem, mají asi 1% riziko vzniku druhého dítěte s tímto syndromem, pokud oba rodiče mají normální karyotypy.

Zvláštní obsah chromozomů může vzniknout několika různými způsoby. Nejčastější příčinou (asi 92-95% případů) je kompletní extra kopie chromozomu 21, což vede k trisomii 21. V 1,0 až 2,5% případů jsou některé buňky v těle normální a jiné mají trisomii 21, známou jako mozaikový Downův syndrom. Mezi další společné mechanismy, které mohou způsobit Downův syndrom patří: Robertsonova translokace, isochromosom nebo kruhový chromozom. Ty obsahují dodatečný materiál z chromozomu 21 a vyskytují se v přibližně 2,5% případů.  Izochromozom vzniká, když se obě dlouhá ramena chromozomu oddělí společně, spíše než dlouhé a krátké rameno, které se společně dělí během vývoje vajec nebo spermií.

Trisomie 21

Trisomie 21 (známá také u karyotypu 47, XX, + 21 u žen a 47, XY, + 21 u mužů) je způsobena selháním 21. chromozomu, při oddělování během vývoje vajec nebo spermií. V důsledku toho se produkuje spermie nebo vajíčko s extra kopií chromozomu 21; tato buňka má tedy 24 chromozomů. Při kombinaci s normální buňkou od druhého rodiče, dítě má 47 chromozomů a tři kopie chromozomu 21. Přibližně 88% případů trizomie 21 je výsledkem neoddělení chromozomů u matky, 8% neoddělení u otce a 3% po spojení vajíčka a spermií.

Translokace

Zvláštní materiál chromozomu 21 se může také vyskytnout v důsledku 2-4% případů Robertsonovy translokace. V této situaci je dlouhé rameno chromozomu 21 připojeno k jinému chromozómu, často chromozómu 14. U muže postiženého Downovým syndromem je výsledkem karyotyp 46XY, t (14q21q). To může být nová mutace nebo dříve přítomná u jednoho z rodičů. Rodič s takovou translokací je obvykle normální fyzicky i mentálně;  ovšem při produkci vaječných nebo spermiových buněk existuje větší šance na vytvoření reprodukčních buněk s extra chromozomem 21. To má za následek 15% pravděpodobnost, že dítě s Downovým syndromem bude mít postiženou matku a méně než 5% pravděpodobnost, pokud bude otec postižen.  Pravděpodobnost tohoto druhu Downova syndromu nesouvisí s věkem matky. Některé děti bez Downova syndromu mohou translokaci zdědit a mají vyšší pravděpodobnost mít vlastní děti s Downovým syndromem.  Tento případ je někdy známý jako familiární Downův syndrom.

Mechanismus

Extragenetický materiál přítomný v DS vede k nadměrné expresi části 310 genů umístěných na chromozomu 21. Tato nadměrná exprese se odhaduje na přibližně 50%. Některé výzkumy naznačují, že kritická oblast Downova syndromu je umístěna v pásmech 21q22.1q22.3, přičemž tato oblast zahrnuje geny pro amyloid, superoxid dismutasu a pravděpodobně proto onkogen ETS2. Jiný výzkum však tyto poznatky nepotvrdil. Navrhujeme také zahrnutí mikroRNA.

Demence, která se vyskytuje u Downova syndromu, je způsobena nadbytkem peptidu amyloidu beta produkovaného v mozku a je podobný Alzheimerově nemoci. Tento peptid je zpracován z amyloidového prekurzorového proteinu, jehož gen je umístěn na chromozómu 21. Senilní plaky a neurofibrilární spleti jsou přítomny téměř u všech ve věku 35 let, ačkoli demence nemusí být přítomna. Ti, kteří mají DS, postrádají také normální počet lymfocytů a produkují méně protilátek, což přispívá k jejich zvýšenému riziku infekce.

Diagnóza

Před narozením

Pokud screeningové testy předpovídají vysoké riziko Downova syndromu, je pro potvrzení diagnózy zapotřebí invazivnější diagnostický test (amniocentéza nebo vzorek choriových villusů). Pokud se Downův syndrom vyskytne v jednom z 500 těhotenství a použitý test má 5% falešnou pozitivní míru, znamená to, že u 26 žen, které mají pozitivní test screeningu, bude potvrzen pouze jeden z nich. Pokud screeningový test má 2% falešnou pozitivní míru, znamená to, že jeden z jedenácti, jejichž test je pozitivní na screening, má plod s DS. Amniocentéza a odběr vzorků choriových villusů jsou spolehlivějšími testy, zvyšují však riziko potratu mezi 0,5 a 1%. Riziko problémů s končetinami se u potomků v důsledku postupu zvyšuje.  Riziko z tohoto postupu je tím větší, čím dříve se provádí, proto se amniocentéza nedoporučuje před 15 týdny gestačního věku a odběr vzorků chorionického villusu před 10 týdnem gestačního věku.

Míra potratů

Asi 92% těhotenství v Evropě s diagnózou Downova syndromu je ukončeno. Ve Spojených státech je míra ukončení přibližně 67%, ale tato míra se u různých populací pohybovala od 61% do 93%. Míra je nižší u žen, které jsou mladší a časem klesla. Když byli netěhotní lidé dotázáni, zda by v případě, že by jejich test byl pozitivní, žádali ukončení, 23-33% odpovědělo ano, když byly těhotné ženy požádány o vysoký stupeň rizika, 46-86% odpovědělo ano, a když byly dotázány ženy, jež se účastnily screeningu, 89 - 97% odpovědělo, ano.

Po narození

Podezření na tuto diagnózu může vzniknout často na základě fyzického vzhledu dítěte při narození. K potvrzení diagnózy a k určení přítomnosti translokace je potřebná analýza chromozomů dítěte, neboť může pomoci určit riziko rodičů dítěte, že budou mít další děti s Downovým syndromem. Rodiče obecně chtějí poznat možnou diagnózu, jakmile je podezření a nestojí o soucit.

Screening

Pokyny doporučují screening pro Downův syndrom, který bude nabízen všem těhotným ženám bez ohledu na věk. Používá se řada testů s různou úrovní přesnosti. Obvykle se používají v kombinaci ke zvýšení míry detekce. Žádný z nich nemůže být definitivní, takže pokud je screening pozitivní, je třeba provést ještě analýzu amniocentézy nebo chorionického villusu. Screening v prvním a druhém trimestru je lepší než jen screening v prvním trimestru. Různé metody screeningu jsou schopné vybírat 90 až 95% případů s falešně pozitivní rychlostí 2 až 5%.

Screening v prvním a druhém trimestru

Obrazovka

Týden těhotenství při provádění testu

Míra detekce

Falešně pozitivní

Popis

Kombinovaný test

10–13.5 týd.

82–87%

5%

Využívá ultrazvuk k měření nuchální translucence kromě krevních testů pro volné nebo celkové beta-hCG a PAPP-A

Quad obrazovka

15–20 týd.

81%

5%

Měří mateřský sérový alfa-fetoprotein, nekonjugovaný estriol, hCG a inhibin-A

Integrovaný test

15–20 týd.

94–96%

5%

Je kombinací quad obrazovky, PAPP-A a NT

Bezbuněčná fetální DNA

Od 10 týd.

96–100%

0.3%[

Vzorek krve se odebere z matky venepunktorem a odešle se k analýze DNA.

Ultrazvuk            

Ultrazvukové zobrazování může být použito k screeningu Downova syndromu. Zjištění, která naznačují zvýšené riziko u 14 až 24 týdnů těhotenství, zahrnují mimo jiné malou nebo žádnou nosní kost, velké komory, tloušťku nuchálního záhybu a abnormální pravou subklasickou tepnu. Přítomnost nebo absence mnoha markerů je přesnější. Zvýšená fetální nuchální průsvitnost (NT) naznačuje zvýšené riziko Downova syndromu, které vybírá 75-80% případů a je falešně pozitivní u 6%.

Krevní testy

Několik krevních markerů lze měřit pro předpovědi rizika Downova syndromu v prvním nebo druhém trimestru. Testování v obou trimestrech je někdy doporučené a výsledky testu jsou často kombinovány s ultrazvukovými výsledky. Ve druhém trimestru, se často dva nebo tři testy používají v kombinaci se dvěma nebo třemi z: α-fetoprotein, nekonjugovanými očními estrioly celkové hCG, a bez βhCG zjištění o 60-70 % případů.

Testování mateřské krve pro fetální DNA je zkoumáno a jeví se slibně v prvním trimestru. Mezinárodní společnost pro prenatální diagnostiku ho považuje za přiměřený screening pro ty ženy, jejichž těhotenství jsou na vysokém riziku trizomie 21. V prvním trimestru těhotenství byla hlášena přesnost 98,6 %. K potvrzení výsledku screeningu je ještě nutné konfirmační vyšetření invazivní techniky (amniocentéza, CVS).

Řízení

Úsilí, jako je například zásah v raném dětství, screening pro běžné problémy, lékařské ošetření tam, kde je to indikováno, dobré rodinné prostředí a školení související s prací, může zlepšit vývoj dětí s Downovým syndromem. Vzdělávání a řádná péče mohou zlepšit kvalitu života. Výchova dítěte s Downovým syndromem je větší práce pro rodiče než výchova nezasaženého dítěte. Doporučují se typická očkování z dětství.

Zdravotní screening

Doporučený screening

Testování

Děti

Dospělí

Sluch

6 měs., 12 měs., potom každoročně

3–5 let

T4 a TSH

6 měs., potom každoročně

Oči

6 měs., potom každoročně

3–5 let

Zuby

2 roky, pak každých 6 měsíců

Celakie

Mezi druhým a třetím rokem, nebo dříve, objeví-li se symptomy

Spánková studie

3 až 4 roky, nebo dříve, objeví-li se příznaky
obstrukční spánkové apnoe

Rentgen krku

Mezi třetím a pátým rokem

Řada zdravotnických organizací vydala doporučení pro screening osob s Downovým syndromem pro konkrétní nemoci. To se doporučuje systematicky.

Při narození by všechny děti měly získat elektrokardiogram a ultrazvuk srdce. Chirurgická léčba srdečních problémů může být vyžadována již ve věku tří měsíců. Problémy se srdeční chlopní mohou nastat u mladých dospělých a další ultrazvukové vyšetření může být zapotřebí u dospívajících a v rané dospělosti. Vzhledem k zvýšenému riziku rakoviny varlat, někteří doporučují každoroční kontrolu varlat.

Kognitivní vývoj

Sluchové pomůcky nebo jiná zesilovací zařízení mohou být užitečná pro výuku jazyků u těch, kteří mají ztrátu sluchu. Léčba řeči může být užitečná a doporučuje se začít přibližně ve věku 9 měsíců. Vzhledem k tomu, že osoby s Downovým syndromem mají obvykle dobrou koordinaci rukou a očí, může být možné učení znakového jazyka. Augmentační a alternativní komunikační metody, jako je ukazování, řeč těla, objekty nebo obrázky, se často používají k pomoci při komunikaci. Problémy s chováním a duševní choroby jsou obvykle spravovány s poradenstvím nebo léky.

Vzdělávací programy před dosažením školního věku mohou být užitečné. Děti s Downovým syndromem ve školním věku mohou mít prospěch z inkluzívního vzdělávání (kde jsou studenti různých schopností zařazováni do tříd se svými vrstevníky ve stejném věku), za předpokladu, že se v učebních osnovách provedou určité úpravy. Důkazy na podporu této skutečnosti však nejsou příliš silné.  Ve Spojených státech zákon o vzdělání osob se zdravotním postižením z roku 1975 vyžaduje, aby veřejné školy obecně umožnily navštěvování studentů s Downovým syndromem.

Jedinci s Downovým syndromem se mohou lépe učit vizuálně. Kreslení může pomoci s jazykem, řečí a čtením. Děti s Downovým syndromem stále mají potíže s věcnou strukturou a gramatikou, stejně jako s rozvojem schopnosti mluvit jasně. Několik typů včasného zásahu může pomoci s kognitivním vývojem. Snahy o rozvoj motorických dovedností zahrnují fyzikální terapii, řečovou a jazykovou terapii a pracovní terapii. Fyzikální terapie se zaměřuje konkrétně na vývoj motoriky a na výuku dětí k interakci s jejich prostředím. Řečová a jazyková terapie může pomoci při přípravě na pozdější jazyk. Konečně, odborná terapie může pomoci s dovednostmi potřebnými pro pozdější nezávislost.

Ostatní

Často jsou potřeba tympanostomické trubice a to často více než jeden soubor během dětského věku. Tonsilektomie se také často provádí jako pomoc při spánkové apnoe a infekcích krku.  Chirurgie se však ne vždy týká spánkové apnoe a může být užitečné i zařízení s nepřetržitým pozitivním tlakem dýchacích cest (CPAP). Fyzická terapie a účast na tělesné výchově mohou zlepšit motorické dovednosti. Důkazy, které by to podpořily u dospělých, však nejsou příliš dobré.

Je třeba zvážit úsilí o prevenci infekce syncyciálním virem (RSV) s lidskými monoklonálními protilátkami, zejména u pacientů se srdečními problémy. U těch, u kterých se vyvine demence, neexistují žádné důkazy pro memantin, donepezil,  rivastigmin, nebo galantamin.

Plastická chirurgie byla navržena jako metoda zlepšení vzhledu a tím přijetí lidí s Downovým syndromem. Byla také navržena jako způsob, jak zlepšit řeč. Důkazy však nepodporují smysluplný rozdíl v obou těchto výsledcích. Plastická chirurgie u dětí s Downovým syndromem je neobvyklá a je nadále kontroverzní. Americká společnost National Down Syndrome Society považuje za cíl vzájemný respekt a přijetí, nikoliv vzhled.

V Downově syndromu se používá mnoho alternativních lékařských postupů; nicméně jsou špatně podloženy důkazy. Mezi ně patří: dietní změny, masáže, zvířecí terapie, chiropraktika a mezi jiným přírodní léčba. Některá navrhovaná léčení mohou být také škodlivá.

Prognóza

Mezi 5 a 15% dětí s Downovým syndromem ve Švédsku navštěvuje běžnou školu. Někteří absolvují vysoké školy, nicméně většina z nich ne. Z těch s mentálním postižením ve Spojených státech, kteří absolvovali vysokou školu, absolvovalo 40%.  Mnozí se učí číst a psát a někteří jsou schopni placené práce. V dospělosti zhruba 20% pracuje ve Spojených státech v určité funkci. Ve Švédsku však má pravidelné zaměstnání méně než 1%.  Mnoho z nich je schopných žít napůl nezávisle, ale často potřebují pomoc s finančními, zdravotními a právními záležitostmi. Ti, kteří mají syndrom Downovy mozaiky, mají obvykle lepší výsledky.

Jedinci s Downovým syndromem mají vyšší riziko předčasného úmrtí než obecná populace. To je nejčastěji vlivem srdečních problémů nebo infekcí. Po zlepšení zdravotní péče, zejména u srdečních a gastrointestinálních problémů, se zvýšila očekávaná délka života. Toto zvýšení bylo od 12 let v roce 1912, do 25 let v 80. letech, a na 50 až 60 let ve vyspělém světě v roce 2000.  V současnosti umírá mezi 4 a 12% v prvním roce života.  Pravděpodobnost dlouhodobého přežití je částečně určena přítomností srdečních problémů. U osob s vrozenými srdečními problémy 60% přežije do 10 let a 50% přežije do 30 let. U těch, kteří nemají srdeční problémy, 85% přežije do 10 let a 80% přežije do 30 let.  Přibližně 10% žije do 70 let. Společnost National Down Syndrome vyvinula informace týkající se pozitivních aspektů života s Downovým syndromem.

Epidemiologie

                           

Riziko vzniku těhotenského onemocnění Downovým syndromem ve vztahu k věku matky

Globálně se od roku 2010 vyskytuje Downův syndrom přibližně u 1 z 1000 narozených a vede k zhruba 17 000 úmrtí. Více dětí se narodilo s Downovým syndromem v zemích, kde potrat není povolen a v zemích, kde se těhotenství častěji objevuje v pozdějším věku. Je postiženo přibližně 1,4 na 1000 živě narozených dětí ve Spojených státech a 1,1 na 1000 živě narozených v Norsku. V padesátých letech minulého století se ve Spojených státech vyskytlo u 2 z 1000 živě narozených dětí s poklesem od té doby kvůli prenatálnímu screeningu a potratům. Počet těhotenství s Downovým syndromem je více než dvakrát vyšší, s mnoha spontánními potraty. Je to příčina 8% všech vrozených poruch.

Mateřský věk ovlivňuje pravděpodobnost těhotenství s Downovým syndromem. Ve věku 20 let je šance jedna ku 1441; ve věku 30 let je to jedna z 959; ve věku 40 let je to jedna z 84; a ve věku 50 let je jedna ze 44. Ačkoli se pravděpodobnost zvyšuje s věkem matky, 70% dětí s Downovým syndromem se narodilo ženám ve věku 35 let a mladším, protože mladší lidé mají více dětí. Starší věk otce je také rizikovým faktorem u žen starších než 35 let, ale ne u žen mladších 35 let a může částečně vysvětlit nárůst rizika ve stáří žen.

Historie

Bylo naznačeno, že tato raně nizozemská malba zobrazovala osobu s Downovým syndromem jako jednoho z andělů

Anglický lékař John Langdon Down nejprve popsal Downův syndrom v roce 1862, rozpoznává ho jako odlišný typ mentálního postižení a poté v publikované zprávě z roku 1866. Édouard Séguin jej popsal jako oddělený od kretenizmu v roce 1844. Od 20. století se Downův syndrom stal nejrozšířenější formou mentálního postižení.

Ve starověku bylo mnoho postižených dětí s buď zabito, nebo opuštěno. Předpokládá se, že řada historických uměleckých děl zobrazuje Downův syndrom, včetně keramiky z předkolumbijské kultury Tumaco-La Tolita v dnešní Kolumbii a Ekvádoru a malby z 16. století Adorace Kristova dítěte.

Ve 20. století bylo mnoho lidí s Downovým syndromem institucionalizováno, bylo ošetřeno jen málo ze souvisejících zdravotních problémů a většina zemřela v dětství nebo v raném dospělém životě. S nástupem eugenického hnutí začalo 33 z tehdejších 48 států USA a několika zemí programy nucené sterilizace jedinců s Downovým syndromem a srovnatelným stupněm postižení. Akce T4 v nacistickém Německu uveřejnila politiku programu systematické nedobrovolné euthanizace.

Díky objevu karyotypových technik v padesátých letech bylo možné zjistit abnormality chromozomálního čísla nebo tvaru. V roce 1959 Jérôme Lejeune hlásil zjištění, že Downův syndrom je výsledkem extra chromozomu. Lejeuneho nárok na objev byl však zpochybněn a v roce 2014 vědecká rada Francouzské federace lidské genetiky jednohlasně udělila svou velkou cenu své kolegyni Marthe Gautierové za její roli v tomto objevu. Objev byl uskutečněn v laboratoři Raymonda Turpina na Hôpital Trousseau v Paříži ve Francii.  Jérôme Lejeune a Marthe Gautier byli oba jeho studenti.

V důsledku tohoto objevu byl tento stav znám jako trisomie 21. Již před objevem jeho příčiny byla zaznamenána přítomnost syndromu ve všech rasách, jeho vztah se starším věkem matky a jeho vzácnost opakování. Lékařské texty předpokládaly, že byla způsobena kombinací dědičných faktorů, které nebyly identifikovány. Jiné teorie se soustředily na zranění utrpěná během porodu.

Společnost a kultura

Kvůli vnímání, že děti s Downovým syndromem sdílejí podobnosti obličeje s těmi z Blumenbachovy mongolské rasy, John Laudon Down používá termín "mongoloid". Cítil, že existence Downova syndromu potvrdila, že všechny národy jsou geneticky příbuzné. V padesátých letech 20. století s objevem základní příčiny jako vztahující se k chromozomům vzrostly obavy o rasovou povahu jména.

V roce 1961 19 vědců uvedlo, že "mongolismus" měl "zavádějící konotace" a stal se "trapným pojmem". Světová zdravotnická organizace (WHO) tento pojem zrušila v roce 1965 po žádosti delegace Mongolské lidové republiky. Zatímco termín mongoloid (také mongolismus, mongolská imbecilita nebo idiocie) pokračoval až do počátku 80. let, je nyní považován za nepřijatelný a již není běžně používán.

V roce 1975 svolaly národní instituce zdraví spojených států (NIH) konferenci k standardizaci pojmenování a doporučily nahrazení vlastnické formy "Downova syndromu" s "Downovým syndromem". Ovšem jak vlastní, tak i nevlastní formy zůstávají ve všeobecné populaci. Často je také používán termín "trisomie 21".

Etika

Někteří gynekologové tvrdí, že neposkytnutí screeningu Downova syndromu je neetické. Vzhledem k tomu, že je to lékařsky rozumný postup, měl by být lidé o něm přinejmenším informováni. Na základě svých osobních přesvědčení bude volit žena, kolik nebo jak málo screeningu si přeje. Když jsou výsledky testů k dispozici, je také považováno za neetické, aby se dotyčné osobě výsledky neposkytly.

Někteří bioetici považují za vhodné, aby si rodiče vybrali dítě, které by mělo nejvyšší pohodu. Jedna kritika tohoto odůvodnění je, že je často považováno za méně náročné pro osoby se zdravotním postižením. Někteří rodiče tvrdí, že Downův syndrom by neměl být předcházen či vyléčen a že odstranění Downova syndromu je genocidou.  Pohyb v oblasti práv osob se zdravotním postižením nemá postavení v oblasti screeningu, i když někteří členové považují testování a potrat za diskriminační.  Někteří ve Spojených státech, kteří jsou pro život podporující potrat, pokud plod je zakázán, zatímco jiní ne. Ze skupiny 40 matek ve Spojených státech, které měly jedno dítě s Downovým syndromem, polovina souhlasila se Screeningem v příštím těhotenství.

V USA jsou některé protestantské denominace považovány za přijatelné tehdy, když plod má Downův syndrom, zatímco ortodoxní křesťané a římští katolíci často ne. Někteří z těch, kteří jsou proti screeningu nazývají jej formou "eugeniky". V islámu existuje nesouhlas ohledně přijatelnosti potratů u těch, kteří nesou plod s Downovým syndromem.  Některé islámské země dovolují potrat, zatímco jiné ne.  Ženy mohou čelit stigmatizaci bez ohledu na to, jaké rozhodnutí učiní.

Zájmové skupiny

Zájmové skupiny, pro osoby s Downovým syndromem začaly vznikat po druhé světové válce. Jednalo se o organizace prosazující začlenění lidí s Downovým syndromem do systému všeobecného školského sytému a pro větší pochopení stavu v řadách obyvatelstva, stejně jako skupiny poskytujících podporu pro rodiny s dětmi, které žijí s Downovým syndromem. Dříve, byli tito jedinci s Downovým syndromem často umístěni v psychiatrických ústavech nebo asylech. Organizace, které jsou součástí Královské společnosti pro postižené děti a dospělé, založili v Británii v roce 1946 Judy Fryd, Kobato Kai byla založena v Japonsku v roce 1964, Národní Kongres Downův syndrom založila ve Spojených státech v roce 1973 Kathryn McGee a jiné, a společnost Národní Downův syndrom byla založená v roce 1979 ve Spojených státech.

  1. března 2006 se konal první světový den Downova syndromu. Den a měsíc byly vybrány ke korespondenci s 21 a trisomií. Byl uznán Valným shromážděním organizace spojených národů v roce 2011.

Pokračuje úsilí, aby se zjistilo, jak způsobuje extra materiál chromozomu 21 Downovu chorobu, neboť v současnosti to není známo a vyvinout léčebné postupy ke zlepšení inteligence u těch, kteří tento syndrom mají. Jednou z nadějí je použití kmenových buněk. Jiné studované metody zahrnují použití antioxidantů, inhibice gama secretázy, adrenergních agonistů a memantinu. Výzkum se často provádí na zvířecím modelu, myši Ts65Dn.

Log in to comment